Recherche fondamentale
amylose AL et les maladies de dépots

La modélisation est une étape importante pour la compréhension du mécanisme des maladies rares et le développement de nouveaux outils thérapeutiques.

Dans le cas des maladies de dépôts, la stratégie actuelle consiste à isoler puis à introduire le gène d’une chaîne d’une immunoglobuline humaine pathogène dans le génome d’une cellule murine afin d’obtenir une lignée cellulaire capable de produire à son tour cette immunoglobuline monoclonale.

Cette stratégie dite par « Knock in » a déjà porté ces fruits au laboratoire d’immunologie CNRS 7276 et a déjà permis d’élucider une partie des mécanismes à l’origine des maladies par dépôts d’immunoglobulines monoclonales.

Modèle de syndrome de Fanconi

Figure : Dépôts rénaux d’immunoglobulines typiques du syndrome de Fanconi observés par immunofluorescence et microscopie électronique

Modèle de syndrome de Randall

 Figure : Dépôts rénaux d’immunoglobulines typiques du syndrome de Fanconi observés par immunofluorescence et microscopie elctronique

Les modèles sont mis en œuvre afin d’améliorer la connaissance sur les mécanismes physiopathologiques des maladies de dépôt et les thérapeutiques actuelles afin d’élaborer de nouvelles stratégies de soins.

L’élaboration d’un modèle d’amylose AL robuste est restée infructueuse à ce jour mais devrait bénéficier des avancées obtenues sur le syndrome de Fanconi et la maladie de dépôt de chaine lourde.

Bibliographie :

Mesangial cells as amyloid factory: a unique contribution of animal models. Sirac C, Bridoux F Kidney Int. 2014 Oct;86(4):669-71.

Toward understanding renal Fanconi syndrome: step by step advances through experimental models., Sirac C., Bridoux F., Essig M., Devuyst O., Touchard G., Cogné M., Contributions to Nephrology, 169 (2011-00-00) 247-61

Role of the monoclonal kappa chain V domain and reversibility of renal damage in a transgenic model of acquired Fanconi syndrome. Sirac C1, Bridoux F, Carrion C, Devuyst O, Fernandez B, Goujon JM, El Hamel C, Aldigier JC, Touchard G, Cogné M. Blood. 2006 Jul 15;108(2):536-43. Epub 2006 Mar 16.

Mutational analysis in murine models for myeloma-associated Fanconi’s syndrome or cast myeloma nephropathy. Decourt C1, Rocca A, Bridoux F, Vrtovsnik F, Preud’homme JL, Cogné M, Touchard G. Blood. 1999 Nov 15;94(10):3559-66.