Directeur de Recherche CNRS
Responsable de l’équipe BioPIC
Les activités de recherche s’intéressent à la régulation de l’expression des Immunoglobulines et sont centrées autour de 3 axes :
– dégradation des transcrits d’Ig par NMD (nonsense-mediated mRNA decay),
– épissage alternatif des gènes d’Ig et impact des Ig incomplètes,
– production d’Ig aberrantes par des approches saut d’exon utilisant des oligonucléotides antisens
Bureau 210 CBRS
05 19 56 42 14
Recherche
Les projets de recherche ont pour principal objectif d’analyser la surveillance des ARNs et l’épissage alternatif des transcrits d’immunoglobulines, afin d’évaluer l’impact des chaînes d’Ig aberrantes au cours du développement B normal ou pathologique. Nos récents travaux ont révélé qu’un phénomène de saut d’exon aboutit à la production de chaînes d’Ig sans domaine variable (V). De façon intéressante, ces Ig aberrantes provoquent un stress cellulaire et induisent l’apoptose des plasmocytes (Srour et al, J Exp Med 2016). Cette découverte ouvre de nouvelles perspectives de saut d’exon thérapeutique dans le traitement des pathologies plasmocytaires comme le myélome (brevet WO2017/089359). Les projets actuels présentent ainsi un volet recherche fondamentale (projets ANR, Fondation ARC, Ligue Contre le Cancer…) et un volet valorisation (programme de maturation SATT).
Enseignement
Master 2ème année (Module Immunologie), Thème : Accessibilité transcriptionnelle des gènes d’Ig et phénomènes d’exclusion allélique
Master 1ère année, Limoges, Thème : Régulation de l’expression des gènes
2012-2017 : Membre du Conseil de l’Ecole Doctorale Bio-Santé (ED 524)
Parcours
Depuis 10/2017 : Directeur de Recherche CNRS 2ème classe (DR2) (CNRS U7276 – INSERM U1262, CRIBL, Limoges)
12/2010 : Habilitation à diriger les recherches (HDR)
10/2009 : Chargé de Recherche CNRS 1ère classe (CR1) (UMR CNRS 6101, Limoges)
02/2009 : Habilitation à l’Expérimentation animale Niveau I (Bordeaux)
10/2005-10/2009 : Chargé de Recherche CNRS 2ème classe (CR2) (UMR CNRS 6101, Limoges)
09/2002-10/2005 : Post-doc (INSERM U563 équipe Dr J-C. Guéry, Toulouse)
2001-2002 : ATER Université de Limoges 1998-2002 Doctorat de Biologie Sciences et Santé (UMR CNRS 6101, dir Pr. M. Cogné, Limoges)
Compétences
Immunologie, Génétique des immunoglobulines, biologie des ARNs…
Publications représentatives
1- Srour N, Chemin G, Tinguely A, Ashi MO, Péron S, Oruc-Ratinaud Z, Sirac C, Cogné M, Delpy L. A plasma cell differentiation quality control ablates B cell clones with biallelic Ig rearrangements and truncated Ig production. J Exp Med. 2016 Jan 11; 213(1): 109–122.
2- Bonaud A, Bender S, Touchard G, Lacombe C, Srour N, Delpy L, Oblet C, Druilhe A, Quellard N, Javaugue V, Cogné M, Bridoux F, Sirac C. A mouse model recapitulating human monoclonal heavy chain deposition disease evidences the relevance of proteasome inhibitor therapy. Blood. 2015 Aug 6;126(6):757-65.
3- Péron S, Laffleur B, Denis-Lagache N, Cook-Moreau J, Tinguely A, Delpy L, Denizot Y, Pinaud E, Cogné M. AID-Driven Deletion Causes Immunoglobulin Heavy Chain « Locus Suicide Recombination » in B Cells. Science 2012 May 18;336(6083):931-4.
4- Tinguely A, Chemin G, Péron S, Sirac C, Reynaud S, Cogné M, Delpy L. Crosstalk between IgH transcription and RNA surveillance during B cell development. Mol Cell Biol 2012 Jan;32(1):107-17.
5- Chemin G, Tinguely A, Sirac C, Lechouane F, Duchez S, Cogné M, Delpy L. Multiple RNA surveillance mechanisms cooperate to reduce the amount of nonfunctional Ig kappa transcripts. J Immunol 2010 May 1;184(9):5009-17.
6- Duchez S, Amin R, Cogné N, Delpy L, Sirac C, Pascal V, Corthésy B, Cogné M. Premature replacement of mu with alpha immuglobulin chains impairs lymphopoiesis and mucosal homing but promotes plasma cell maturation. Proc Natl Acad Sci U S A 2010 Feb 16;107(7):3064-9.
7- Billon-Galés A, Fontaine C, Douin-Echinard V, Delpy L, Berges H, Calippe B, Lenfant F, Laurell H, Guéry JC, Gourdy P, Arnal JF. Endothelial estrogen receptor-alpha plays a crucial role in the atheroprotective action of 17beta-estradiol in low-density lipoprotein receptor-deficient mice. Circulation 2009 Dec 22;120(25):2567-76.
8- Delpy L, Douin-Echinard V, Garidou L, Bruand C, Saoudi A, Guéry JC. Estrogen enhances susceptibility to experimental autoimmune myasthenia gravis by promoting type 1-polarized immune responses. J Immunol 2005 Oct 15;175(8):5050-7.
9- Delpy L, Sirac C, Le Morvan C, Cogné M. Transcription-dependent somatic hypermutation occurs at similar levels on functional and nonfunctional rearranged IgH alleles. J Immunol 2004 Aug 1;173(3):1842-8.
10- Delpy L, Sirac C, Magnoux E, Duchez S, Cogné M. RNA surveillance down-regulates expression of nonfunctional kappa alleles and detects premature termination within the last kappa exon. Proc Natl Acad Sci U S A 2004 May 11;101(19):7375-80.
11- Delpy L, Le Bert M, Cogné M, Khamlichi AA. Germ-line transcription occurs on both the functional and the non-functional alleles of immunoglobulin constant heavy chain genes. Eur J Immunol 2003 Aug;33(8):2108-13.
12- Delpy L, Decourt C, Le Bert M, Cogné M. B cell development arrest upon insertion of a neo gene between JH and Emu: promoter competition results in transcriptional silencing of germline JH and complete VDJ rearrangements. J Immunol 2002 Dec 15;169(12):6875-82.
Distinctions
Depuis 2017 : Fondation ARC, membre de la Commission Nationale 1 (CN1: Immunologie, onco-hématologie, microbiologie)
Depuis 2016 : Ligue Contre le Cancer, membre du conseil scientifique de La Ligue contre le Cancer Aquitaine
Depuis 2012 : Membre du conseil scientifique du CORC (Comité d’Orientation de la Recherche sur le Cancer en Limousin)
2011-2017 : Cancéropôle GSO, membre du Comité de Pilotage (axe 2)