CAPTuR – Contrôle de l’Activation cellulaire, Progression Tumorale et Résistance thérapeutique
UMR Inserm 1308, CHU

L’équipe cible les mécanismes oncogéniques dépendants de neurotrophines et de leurs récepteurs dans la croissance tumorale et les mécanismes de résistance thérapeutique.

Le projet est décliné en 4 thèmes complémentaires :

• Sécrétion endogène des neurotrophines et signalisation de leurs récepteurs dans l’oncogenèse
• Interaction avec d’autres récepteurs oncogéniques et l’autophagie
• Fonctions des récepteurs de neurotrophines dans la résistance thérapeutique liée aux cellules souches cancéreuses
• Mécanismes d’échappement thérapeutique dépendant des exosomes et de leur fonction de transfert de récepteurs de neurotrophines sur le microenvironnement tumoral.

Ces thèmes s’appuient sur une recherche translationnelle et transdisciplinaire pour identifier et évaluer l’intérêt de biomarqueurs diagnostiques et pronostiques et développer de nouveaux outils diagnostiques en partenariat avec les équipes de physiciens et chimistes des matériaux du site.

Neuropeptides et survie cellulaire tumorale – Sécrétion endogène et signalisation cellulaire – Autophagie et neurotrophines – Cellules souches cancéreuses. – Exosomes et microenvironnement tumoral

Oncologie – Neuropeptides – Neurotrophines – Exosomes – Cellules souches cancéreuses – Autophagie – Biomarqueurs – Développement technologique

Microscopes droit et inversé à fluorescence ; Loupe binoculaire à fluorescence ; Automate d’immunohistochimie ; Ultracentrifugeuses ; PCR classique et quantitative ; Système de révélation en chimioluminescence G-Box ; Lecteurs de plaques : en colorimétrie, en fluorescence ; Électroporateur pour transfection in vitro ; Matériel de tri cellulaire Sd FFF (sedimentation field flow fractionation) ; Matériel de stéréotaxie ; Modèle de tumeurs expérimentales sur membrane chorio-allantoïdienne (CAM), xénogreffes et PDX; Transfection lentivirale et crispR-Cas9 ; Isolement et analyse des exosomes ; Accès aux équipements de la plateforme technique BISCEm : animalerie, cytométrie en flux, microscopie confocale, séquençage et analyse transcriptomique

BISCEm – Biologie Intégrative Santé Chimie Environnement

Secteurs d’application: Santé ; Développement technologique pour la santé ; PME spécialisées en oncologie et diagnostic

Applications industrielles: Développement d’outils diagnostiques ; Activité de transfert et de valorisation

Entreprises créées issues des recherches de l’unité depuis 2005: Oncomedics (2006) ; Carcidiag Biotech (2016)

Chaire d’excellence: Chaire de Pneumologie Expérimentale

Association aux pôles de compétitivité: ALPHA-RLH, Pole Européen de la céramique, Cancer Bio-santé Toulouse

Brevets déposés: 7 dont 3 avec cessions de licence

• Collaborations universitaires nationales: Poitiers : UMR CNRS 6187, EA 4331 et EA 3805 ; Strasbourg : UMR CNRS 7200, Laboratoire d’innovation thérapeutique ; Bordeaux : UMR CNRS 5095 IBCG, Réseau de neuro-oncologie du Cancéropôle GSO ; Limoges : CRIBL, UMR CNRS 7276 ; XLIM, UMR CNRS 7252 ; IRCER, UMR CNRS 7315

• Collaborations universitaires internationales: Université de Castilla de la Mancha, Albacete, Pr Ricardo Sanchez-Prieto ; University of Padova, Giampietro Viola ; ENEA, Rome, Maria Teresa Mancuso

• Coopérations industrielles nationales: Institut Roche (Boulogne-Billancourt) ; Neuronax (Clermont-Ferrand) ; ALAIR-AVD (Haute-Vienne) ; Oncomedics ; Kamax / Dyameo  (Limoges) ; Carcidiag Biotechnologies  (Guéret)

• Al Akhrass H, Naves T, Vincent F, Magnaudeix A, Durand K, Bertin F, Melloni B, Jauberteau MO, Lalloué F.  “Sortilin limits EGFR signaling by promoting its internalization in lung cancer”. Nature Commun 2017 Oct 30;8(1):1182. (IF 12.124)
• Abbaci A, Talbot H, Saada S, Gachard N, Abraham J, Jaccard A, Bordessoule D, Fauchais AL, Naves T, Jauberteau MO. “Neurotensin receptor type 2 protects B-cell chronic lymphocytic leukemia cells from apoptosis”. Oncogene 2017 Oct 23 (IF 7.519)
• Bibes  R, Gobron  S,  Vincent  F,  Mélin  C, Perraud  A, Labrousse  F, Jauberteau MO, Lalloué F. “Oligopeptide from SCO-spondin inhibits tumor angiogenesis in a glioblastoma model”. Oncotarget 2017 Sep 12;8(49):85969-85983. (IF 5.168)
• Mazouffre C, Perraud A, Geyl S, Blondy S, de la Cruz MA, Jauberteau MO, Mathonnet M, Verdier M. “Dual inhibition of BDNF/TrkB and autophagy: a promising therapeutic approach for colorectal cancer”. J Cell Mol Med 2017 Oct;21(10):2610-2622 (IF 4. 499)
• Jawhari S, Bessette B, Hombourger S, Durand K, Lacroix A, Labrousse F, Jauberteau MO, Ratinaud MH, Verdier M. “Autophagy and TrkC/NT-3 signaling joined forces boost the hypoxic glioblastoma cell survival”. Carcinogenesis 2017 Jun 1;38(6):592-603 (IF 5.105)
• Cheray M, Bessette B, Lacroix A, Mélin C, Jawhari S, Pinet S, Deluche E, Clavère P, Durand K, Sanchez-Prieto R, Jauberteau MO, Battu S, Lalloué F. “KLRC3, a Natural Killer receptor gene, is a key factor involved in glioblastoma tumorigenesis and aggressiveness”. J. Cell. Mol. Med 2017, Feb;21(2):244-253.  (IF 4.499)
• Pinet S, Bessette B, Vedrenne N, Lacroix A, Richard L, Jauberteau MO, Battu S, Lalloué F. “TrkB-containing exosomes promote the transfer of glioblastoma aggressiveness to YKL-40-inactivated glioblastoma cells”.  Oncotarget 2016, 7(31):50349-50364 (IF 6.359)
• De la Cruz-Morcillo MA, Berger J, Sánchez-Prieto R, Saada S, Naves T, Guillaudeau A, Perraud A, Sindou P, Lacroix A, Descazeaud A, Lalloué F, Jauberteau MO. “p75 neurotrophin receptor and pro-BDNF promote cell survival and migration in clear cell renal cell carcinoma”. Oncotarget 2016, 7(23):34480-97 (IF 6.359)
• Dubanet L, Bentayeb H, Petit B, Olivrie A, Saada S, de la Cruz-Morcillo MA, Lalloué F, Gourin MP, Bordessoule D, Faumont N, Delage-Corre M, Fauchais AL, Jauberteau MO, Troutaud D. “Anti-apoptotic role and clinical relevance of neurotrophins in diffuse large B-cell lymphomas”. Br J Cancer 2015, 113(6):934-44. (5.569)
• Wilson CM, Naves T, Vincent F, Melloni B, Bonnaud F, Lalloué F, Jauberteau MO. “Sortilin mediates the release and transfer of exosomes in concert with two tyrosine kinase receptors”. J Cell Sci. 2014, 127(Pt 18):3983-97 (IF 5.432)
• Naves T, Jawhari S, Jauberteau MO, Ratinaud MH, Verdier M. “Autophagy takes place in mutated p53 neuroblastoma cells in response to hypoxia mimetic CoCl2”. Biochem Pharmacol. 2013, 85:1153-61. (IF 4.7)
• Saada S, Marget P, Fauchais AL, Lise MC, Chemin G, Sindou P, Martel C, Delpy L, Vidal E, Jaccard A, Troutaud D, Lalloué F, Jauberteau MO. “Differential expression of neurotensin and specific receptors, NTSR1 and NTSR2, in normal and malignant human B lymphocytes”. J Immunol, 2012, 189(11):5293-303. (IF 5.78)